La réussite de sa précédente expédition gonfle l’ambition de Christophe Colomb. En septembre 1493, mandaté une nouvelle fois par la reine d'Espagne Isabelle la Catholique.
Le 3 mai suivant, il découvre l'île de la Jamaïque, à l'époque appelée Xaymaca par les indiens Arawaks, premiers habitants de l'île.
Les Espagnols y fonderont une colonie, massacreront les indiens et importeront des esclaves africains pour travailler le tabac et la canne à sucre. Les Anglais prendront possession de l'île en 1655 et la Jamaïque obtiendra son indépendance dans le cadre du Commonwealth en 1962.
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